Genética de los nevos melanocíticos adquiridos y congénitos

Resumen

Los nevos melanocíticos adquiridos (NMA) son lesiones benignas constituidas por una proliferación limitada de melanocitos. Una mutación en el protooncogen Braf, BrafV600E, está presente en la mayoría de los nevos adquiridos, con independencia de su tipo histológico. Braf es una enzima del tipo serina/treonina-quinasa, que modula la actividad de otras proteínas a través de la fosforilación y es parte de la vía de señalización RAS-RAF-MAPK. BrafV600E imita la forma fosforilada (activa) de Braf salvaje (wild-type, WT), genera una versión constitutivamente activa de la proteína y puede ser el único evento mutagénico necesario para iniciar la formación de un NMA. El crecimiento del nevo es limitado, en parte, por la capacidad de BrafV600E de inducir proteínas supresoras del ciclo celular, como p16, producto del gen CDKN2A y por la infiltración de células del sistema inmunitario.
Los nevos melanocíticos congénitos (NMC) son proliferaciones clonales benignas desarrolladas en la vida intrauterina, definidos por su presencia al nacer o su aparición en el primer año de vida. El 94,7% de los grandes o gigantes y el 70% de los pequeños o medianos tienen mutaciones en Nras. Constituyen mutaciones poscigóticas tempranas y, por ende, están ausentes en la línea germinal. Se encuentran mutaciones de Braf en el 5,2% de los NMC grandes o gigantes y en el 30% de los pequeños o medianos. La alta incidencia de la mutación en estos últimos podría deberse a que algunos de ellos son, en realidad, nevos adquiridos, con rasgos histológicos de nevos congénitos.